Эндометриоз представляет собой заболевание, характеризующееся наличием функционально активных структур эктопического эндометрия (желез и стромы) за пределами полости матки, с признаками клеточной активности. Разрастание их приводит к образованию инфильтратов и спаек.При микроскопии обнаруживаются мелкие изолированные кистозные полости, наполненные слизью или кровью, дегтеобразной или коричневой жидкостью. Кистозные полости располагаются группами, имеют ячеистое строение, выстланы однослойным цилиндрическим эпителием, иногда с ресничками. Железы окружены цитогенной стромой, богатой клеточными элементами. Если эндометриозные очаги расположены в мышечной ткани, то вокруг них образуется выраженная гиперплазия мышечных волокон опухолеподобного характера; если очаги имеются в рыхлой клетчатке, то вокруг образуется руб-цовая соединительная ткань.
Установлена зависимость развития эндометриозов от ова-риальных и гонадотропных гормонов. В них можно наблюдать фазы пролиферации, секреции, менструальные кровоизлияния, децидуальные превращения, как в слизистой матки. Структурные циклические изменения в очагах эндометриоза, располагающихся в миометрии при нормальном менструальном цикле, отмечаются исключительно редко.
Эндометриоз — это опухолевидный дисгормональный про-лиферат. Для него характерны приуроченность к репродуктивному периоду, менструальным циклам, регресс, совпадающий с менопаузой, и нередко сочетание с гиперпластическими процессами эндометрия и миометрия. Имеет сходство с опухолью — способность к инфильтрирующему росту, метастазированию. Различие — отсутствие выраженной клеточной атипии.
Этиопатогенез
В настоящее время рассматриваются несколько основных теорий и сопутствующих факторов в происхождении эндометриоза.
- Большинство клиницистов и исследователей признают имплантационную теорию, которая подтверждается многочис ленными экспериментами. Согласно этой теории, причиной эндометриоза является имплантация на брюшину и органы малого таза элементов эндометрия, попадающих через маточ ные трубы в полость малого таза во время менструации. Имп лантации и пролиферации клеток эндометрия, попадающих с током через маточные трубы во время менструации в полость малого таза, способствуют:
- дефицит иммунитета, вызывающий отторжение чужеродной ткани;
- прикрепление эндометриальных клеток к поврежденной брюшине и последующее их внедрение (имплантация) при усилении процессов адгезии.
- Согласно теории эмбрионального происхождения, эндо-метриоидные гетеротопии возникают из остатков парамезонеф-ральных (мюллеровых) протоков или зародышевого материала, из которого образуются половые органы, в том числе и ткань эндометрия. В пользу данной теории свидетельствуют наблюдения о развитии эндометриоза у детей и подростков, а также сочетание данного патологического процесса с пороками развития половых органов.
- Метапластическая теория в качестве источника эпителиального компонента эндометриоза предполагает мезотелий брюшины, подвергающийся метаплазии.
- Дисфункция иммунной системы, проявляющаяся Т-кле-точным иммунодефицитом, угнетением функции Т-супрессо-ров, активацией эффектов гиперчувствительности замедленного типа и В-лимфоцитарной системы, угнетением у части бластотрансформации лимфоцитов. Не исключено, что феномен иммунологической недостаточности Т-системы обусловлен блокадой Т-клеток иммунными комплексами.
Проконсультироваться с врачом онлайн:
В развитии заболевания имеют значение изменения в гипо-таламо-гипофизарно-яичниковой системе: дефект фолликуло-генеза, дефект овуляции, гипофункция желтого тела яичников, относительная или абсолютная гиперэстрогения, гипер-пролактинемия, гиперандрогения; воспалительные процессы, наследственные факторы, ионизирующее излучение и др.
Классификация
Генитальный эндометриоз — до 95% случаев. Различают на ружный (внематочный) эндометриоз — яичников, ретроцер-викальный, влагалищный и шейки матки; внутренний (маточ ный) — аденомиоз.
По глубине проникновения в стенку матки различают четыре степени распространения диффузной формы эндометриоза матки (аденомиоза).
I степень — прорастание эндометриоза на небольшую глу бину.
II степень — распространение процесса до середины тол щи миометрия.
III степень — вовлечение в патологический процесс всей стенки матки.
IV степень — вовлечение в процесс париетальной брюшины и соседних органов.
Экстрагенитальные формы эндометриоза наблюдаются примерно в 5% случаев и могут обнаруживаться в различных органах. Однако чаще встречаются в слепой кишке, аппендиксе, тонкой кишке, сальнике, мочевом пузыре, мочеточнике, послеоперационных рубцах, глазах и др.
Клиника и течение заболевания
Клиническая картина генитального эндометриоза зависит от локализации, длительности течения, сопутствующих заболеваний, психоэмоциональной характеристики больной (степень переносимости болей), отношения к возникающим нарушениям репродуктивной функции и др. Существуют клинические проявления, общие для всех видов данного заболевания.
Для эндометриоза характерно длительное, чаще прогрессирующее течение. Самопроизвольный регресс возможен в пост-менопаузальном периоде.
Наиболее частые симптомы — боли, нарушение менструального цикла, бесплодие, половые расстройства, нарушение функции больного и смежных органов.
Боли появляются или резко усиливаются в предменструальные дни и во время менструации; при длительном и тяжелом течении эндометриоза болевые ощущения беспокоят и после окончания менструации. Боли не типичны только для эндометриоза влагалищной части шейки матки, иногда они не выражены при малых очагах эндометриоза брюшины малого таза. Боль сопровождается вегетативными нарушениями, прогрессирующей депрессией. Большинство больных (30,6%) неадекватно реагируют на боль: одни почти не испытывают боли при распространенном эндометриозе, в то время как другие предъявляют жалобы на нестерпимые боли при наличии минимальных поражений (Н. В. Старцева, 1997).
Типичным симптомом эндометриоза является нарушение менструального цикла, выражающееся обычно в альгоменорее. Наблюдаются и другие расстройства — меноррагии, особенно при аденомиозе, преди постменопаузальные кровяные выделения, нарушение ритма менструаций и др. Отмечается некоторое увеличение размеров пораженного органа (матки, яичников) или экстрагенитальных очагов эндометриоза накануне и во время менструации.
Бесплодие у больных эндометриозом встречается от 31,8 до 74,4% (А. И. Наговицина, В. И. Жданова, 1980). Причины этой патологии различны, основная — спаечный процесс в малом тазу (периофорит, нарушение проходимости маточных труб и др.). Бесплодие при эндометриозе объясняют также фагоцитозом сперматозоидов макрофагами.
Эндометриоз нарушает процесс созревания ооцитов, в результате снижается их способность к зачатию. При проведении экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) у женщин, больных эндометриозом, отмечены нарушения процесса дробления оплодотворенных ооцитов и снижение фертильности.
Эндометриоз сопровождается асептическим воспалением брюшины. Оно проявляется увеличением объема перитонеаль-ной жидкости, числа макрофагов и продуктов их секреции (про-стагландинов, цитокинов и факторов роста), а также снижением активности клеток-киллеров и функции лимфоцитов. Следствием воспаления является развитие спаечного процесса, чаще всего локализующегося вокруг яичников. Определенную роль в бесплодии при эндометриозе играют простагландины, секреция которых в тазовой брюшине возрастает. Повышение уровня простагландинов способствует нарушению функции желтого тела (лютеолиз), увеличивает сократительную функцию маточных труб и матки.
В зависимости от локализации патологического процесса были выделены основные группы больных: ретроцервикаль-ный эндометриоз — 18,2% больных, эндометриоидные гете-ротопии яичников — 33,3%, внутренний эндометриоз матки — 39%, эндометриоз шейки матки — 9,5% больных.
Возраст больных составлял от 26 до 45 лет, при наружном эндометриозе средний возраст составлял 30,7 ±1,7 года, при внутреннем эндометриозе матки — 39,6 ±1,6 года (А. Н. Стри-жаков, Л. В. Адамян, 1980).
Изолированный эндометриоз придатков (маточных труб) встречается сравнительно редко. Поражение всей маточной трубы сопровождается диффузным ее утолщением. Очаговый эндометриоз в стенке ампулярного или истмико-ампулярного отдела встречается крайне редко. Среди всех локализаций наружного эндометриоза поражение яичников занимает первое место. Поражение чаще одностороннее — от «глазков» до кист диаметром 10-15 см. Эндометриоз яичников нередко сочетается с эндометриозом других органов и тканей
В клинике эндометриоза придатков болевой синдром прогрессирует вплоть до развития картины острого живота. Вегетативные расстройства ярко выражены: слабость, головокружение, рвота, нарушение функции кишечника и мочевого пузыря и др. Бесплодие встречается у 25-40% больных.
При специальном гинекологическом исследовании определяются болезненные опухолевидные образования овоидной формы, тугоэластической консистенции, ограниченно подвижные, спаянные с маткой и брюшиной прямокишечного маточного пространства, наблюдается увеличение кист перед месячными. Ретроцервикальный эндометриоз существует в виде мелкоузелковой и инфильтративной форм поражения крестцово-маточных связок и окружающей клетчатки.
Для клиники характерны резкие, стреляющие боли с иррадиацией во влагалище, прямую кишку, промежность, наружные половые органы. Боли усиливаются при половом сношении и акте дефекации. У 65% больных имеет место прогрессирующая альгоменорея. Нередко появляется предменструальный синдром. В дни месячных отмечаются метеоризм, задержка стула, нарушение мочеиспускания, у 10,4% больных появляется примесь крови в кале.
При пальпаторном влагалищно-ректально-брюшностеночном исследовании определяется неподвижное, плотное, болезненное образование в области заднего свода с неровными контурами.
Эндометриоз шейки матки и влагалища чаще встречается после диатермокоагуляции шейки матки по поводу эрозии.
Клинику дает малосимптомную. Характерны скудные темно-кровянистые выделения, которые часто появляются перед месячными и длятся 3-4 дня после месячных, а также после полового сношения или влагалищного исследования. Боли при этой форме эндометриоза отсутствуют.
При осмотре шейки матки с помощью зеркал на ее поверхности видны розовые полосы или точки темно-красного цвета. При эндометриозе влагалища будут наблюдаться аналогичная клиника и макроскопические данные.
Внутренний эндометриоз (эндометриоз матки) — адено-миоз — чаще встречается как диффузный, реже — в виде узлов.
Различают четыре степени распространения.
I степень — небольшое врастание эндометрия в мышечную ткань.
II степень — сочетание гиперплазии мышечной ткани с вра станием эндометрия до середины стенки матки.
III степень — прорастание слизистой почти до серозного покрова матки.
IV степень — вовлечение в процесс париетальной брюшины и соседних органов.
Клинически у 65% больных отмечаются меноррагии и мет-роррагии в результате изменений функции яичников, понижения сократительной способности матки, гиперплазии эндометрия, затруднения оттока крови из железистых образований стенки, повышения ломкости сосудов, увеличения поверхности матки, хорошей васкуляризации. Наблюдаются коричневатые выделения до и после месячных (опорожнение дополнительных полостей, щелей в толще стенки матки). Часто отмечаются нарастающая анемия, прогрессирующая гиперполимено-рея после выскабливания полости матки, альгодисменорея (в 50% случаев). Накануне месячных больные испытывают чувство давления, тяжести, распирания внизу живота. Общее состояние перед месячными значительно ухудшается.
При исследовании величина матки соответствует 5-6 или 7-8 неделям беременности. Матка неровная, асимметричная, неравномерной плотности, размер ее зависит от степени распространения эндометриоза, менструального цикла, набухания в области узлов.
Диагностика
Распознавание эндометриоза половых органов нередко представляет собой сложную задачу. Однако в последние годы в связи с внедрением эндоскопических методов исследования и развитием учения о данном заболевании его диагностика значительно улучшилась.
Диагноз эндометриоза шейки матки, позадиматочного пространства, кисты яичников и аденомиоза врач может с большей долей уверенности установить на основании анамнеза, клиники и бимануального исследования. Подтверждают этот диагноз дополнительные методы исследования: кольпоскопия, УЗИ, метросальпингография, гистероскопия. «Золотым стандартом» диагностики наружного эндометриоза служит лапароскопия, которая в большинстве случаев является и лечебной процедурой, конкурировать с ней не может ни компьютерная, ни магниторезонансная томография.
Лапароскопия показана при альгодисменорее, бесплодии (необъяснимом), опухолевидных образованиях и не поддающихся лечению воспалительных процессах в области придатков.
В анамнезе у больных генитальным эндометриозом произведены различные гинекологические операции. При этом внутри-маточные вмешательства (диагностические выскабливания) у больных внутренним эндометриозом матки производились в 4 раза чаще, чем у женщин с ретроцервикальным эндометриозом, и в 3 раза чаще, чем при эндометриоидных кистах яичников.
Н. В. Старцева (1997) при обследовании 561 больной выявила у 42,9% обследованных различные экстрагенитальные заболевания. Чаще других встречались болезни желудочно-кишечного тракта (11,3 ), хронические заболевания инфекционно-ал-лергической природы (11,1%). Больные с наружным эндометриозом чаще имеют и другие заболевания. Так, у каждой второй женщины находят нейропсихические и вегетососудистые нарушения, у каждой третьей — заболевания щитовидной железы, у каждой четвертой — фиброзно-кистозную мастопатию.
При наружном эндометриозе, особенно у больных эндометри-оидными кистами яичников, в 90,1% случаев отмечены перенесенные воспалительные процессы придатков матки.
Клинические проявления эндометриоза обусловлены локализацией и степенью распространения патологического процесса. Типичный симптом заболевания при всех локализациях — болевой синдром различной степени выраженности, носящий циклический характер. При наружном эндометриозе боли значительно интенсивнее, чем при внутреннем, и носят прогрессирующий характер. Это резкие боли внизу живота и пояснице накануне и во время менструации, иррадиирующие в прямую кишку, промежность, бедро, усиливающиеся при половом сношении и акте дефекации.
При прорастании эндометриоидной ткани в стенку прямой кишки и мочевого пузыря наблюдаются запоры, тенезмы, диз-урические явления, наличие примеси крови во время менструаций в кале и моче. При эндометриоидных кистах яичников боли могут сопровождаться перитонеальными симптомами, в связи с чем больных госпитализируют в гинекологические и хирургические стационары при «остром животе» с предполагаемыми диагнозами: нарушенная внематочная беременность, перекрут ножки или разрыв кисты, аппендицит. Указанные боли связаны с перерастяжением капсулы эндометриоидных кист, микроперфорациями, которые наблюдаются во время менструаций, с излитием содержимого в брюшную полость и раздражением париетальной брюшины.
При ретроцервикальном эндометриозе позади шейки матки пальпируется мелкобугристое образование, резко болезненное при исследовании. При прорастании им слизистой оболочки влагалища последняя над образованием неподвижна, с мелкими эндометриоидными кистами в виде синюшных «глазков», выделяющих темную кровь во время менструации. Дополнительным методом исследования этой локализации эндометриоза является биопсия, а при поражении прямой кишки — рек-тороманоскопия и прицельная биопсия. Бимануальное исследование больных с эндометриоидными кистами яичников позволяет определить опухолевидные образования тугоэласти-ческой консистенции позади матки, ограниченные в подвижности за счет спаечного процесса, резко болезненные при исследовании, овоидной или округлой формы. Характерно изменение размеров эндометриоидных кист в зависимости от фаз менструального цикла. Диагностика эндометриоидных кист облегчается, когда имеются другие очаги эндометриоза.
В диагностике эндометриоидных кист большую помощь оказывает эхоскопия. Кисты при исследовании чаще имеют вид однокамерных образований, для них характерны размытые внутренние контуры и наличие эхопозитивных включений, которые представляют собой свертки крови и нити фибрина. При динамическом исследовании для эндометриоидных кист характерен меняющийся размер — перед месячными они больше, чем после менструального кровотечения.
Эхоскопическая картина ретроцервикального эндометриоза менее информативна. Изменения обнаруживаются при значительной распространенности процесса: позади шейки матки определяются небольшие образования средней эхогенности с неровными контурами, в ретроцервикальном пространстве накануне месячных определяется незначительное скопление жидкости.
При диагностике внутреннего эндометриоза матки ведущую роль играют гистеросальпингография и гистероскопия наряду с ультразвуковой диагностикой. Рентгенологическая картина при внутреннем эндометриозе матки характеризуется наличием «законтурных» теней различной длины и формы, что зависит от локализации эндометриоидных очагов. При локализации очагов в истмико-цервикальном отделе «законтурная» тень начинается от края полости матки, постепенно расширяется и заканчивается тенью округлой и причудливой формы. При локализации в области дна матки направление теней вертикальное, они имеют вид ровных полосок и треугольников с основанием, обращенным к полости матки.
Внедрение в практическую медицину ультразвуковой диагностики, применение влагалищных датчиков сыграло важную роль в диагностике аденомиоза. Данный метод занял лидирующее место в диагностике внутреннего эндометриоза и должен рассматриваться как скрининг при обследовании женщин с жалобами на альгодисменорею, меноррагии или межменструальные кровотечения. Эхоскопическая картина диффузной формы аденомиоза характеризуется ячеистым строением миометрия, в котором обнаруживаются точечные или мелкокистозные структуры; граница слизистой оболочки и имеет не ровный, а извилистый характер; толщина задней стенки больше передней. Эхоскопическая картина узловатой формы аденомиоза, наряду с ячеистой структурой миометрия, характеризуется наличием в нем узлов неоднородного строения, вокруг которых, в отличие от миом, отсутствует капсула.
Большое значение в диагностике генитального эндометрио-за имеет лапароскопия.
Диагностика «малых» форм эндометриоза основывается преимущественно на данных лапароскопии. Показанием к ее проведению служат бесплодие неясной этиологии, неэффективная терапия хронических аднекситов. Лапароскопию применяют у подростков при прогрессирующей альгоменорее, причина которой не связана с другими морфофункциональными изменениями внутренних половых органов.
«Малые» формы эндометриоза при лапароскопии имеют вид мелких красноватых, коричневатых, синевато-багровых очажков, располагающихся на брюшине малого таза, на.поверхнос-ти яичников крестцово-маточных связок и др. Эндометриоид-ные гетеротопии, как правило, единичные, чаще всего локализуются в области крестцово-маточных связок (72% наблюдений), часто поражаются брюшина прямокишечно-маточного пространства (56%), задняя поверхность широких связок (41%), поверхность яичников (22%). Реже всего эндометриоидные гетеротопии во время лапароскопии обнаруживаются в области пузырно-маточной складки.
В процессе лапароскопии рекомендуется биопсия эндомет-риоидных гетеротопии для подтверждения диагноза. Однако эндометриоидные элементы при гистологическом исследовании обнаруживаются не всегда. Очаги, подобные по внешнему виду эндометриоидным гетеротопиям, представляют собой участки бывших кровоизлияний. Такие очаги могут быть остатками старой менструальной крови, излившимися в брюшную полость ретроградным путем через маточные трубы.
Очень информативна лапароскопическая картина при эн-дометриозе яичников. При этом методе исследования эндометриоидные кисты имеют вид опухолевидных образований, покрытых белесоватой или синеватой оболочкой, сквозь которую просвечивают участки темно-синего или сине-багрового цвета. Эндометриоидная киста обычно спаяна с задней поверхностью матки, серозным покровом прямой кишки, маточными трубами. При «малых» формах эндометриоза яичников мелкие гетеротопии имеют вид точечных или более крупных (но не более 3-5 мм) пятен синюшно-багрового цвета (эндометри-оидные «глазки»). Возможны спайки и рубцовые изменения окружающих тканей.
Лечение
Существуют два основных метода лечения эндометриоза — оперативный и медикаментозный.
Для правильного выбора лечебной тактики необходимо учитывать степени тяжести и распространенности процесса, возраст больных, наличие экстрагенитальной патологии. Ошибочно противопоставлять один метод лечения эндометриоза другому. Подход к выбору метода терапии должен быть сугубо индивидуальным.
В настоящее время эндометриоз считается полисистемным, многогранным заболеванием, поэтому лечение его представляет весьма трудную задачу. Следует объективно определять возможные цели и задачи лечения:
• облегчение симптомов;
• улучшение качества жизни;
• повышение фертильности;
• ограничение прогрессирования заболевания, отсрочка рецидивов.
Необходимо также четко представлять современные терапевтические возможности.
Общие терапевтические подходы:
• наблюдение при минимальном проявлении болезни в пре-менопаузе;
• паллиативная терапия — анальгетики, нестероидные противовоспалительные средства (антипростагландиновые);
• эндокринная терапия — комбинированные оральные контрацептивы (КОК), прогестагены, гестринон, даназол, аго-нисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (Гн-РГ);
• хирургическая терапия;
• вспомогательные репродуктивные технологии — ЭКО при бесплодии и эндометриозе.
При выборе метода лечения не всегда учитывается возраст больных. Между тем больные молодого возраста, включая страдающих врожденными формами заболевания, заслуживают особого внимания. Гормональные препараты этим больным применяют в течение длительного времени, что представляет большую нагрузку для организма. При этом нередко проявляется анаболическое действие препаратов. По нашему мнению, у больных молодого возраста при отсутствии эффекта от консервативной терапии следует раньше ставить вопрос об операции. После щадящей операции (иссечения очагов эн-дометриоза), позволяющей сохранить детородную функцию, рекомендуется назначать синтетические гестагены или эстро-ген-гестагенные препараты, продолжительность гормональной терапии при этом значительно сокращается.
Во время оперативного вмешательства удаляют лишь видимые очаги эндометриоза, а при необходимости — матку и яичники. Однако в ряде случаев даже радикальное удаление патологического очага всегда приводит к окончательному решению проблемы. Молодые пациентки, вынужденные по поводу стойких тазовых болей подвергнуться гистерэктомии, нередко продолжают страдать от дисменореи, хотя и менее выраженной. Нельзя сбрасывать со счета появление у них психологических проблем, так называемого чувства потери, боязни возникновения сексуальных нарушений и т. д. В связи с этим, если нет показаний к срочному оперативному вмешательству, на начальных этапах заболевания предпочтительно проводить консервативное лечение в течение 3-6 месяцев. При отсутствии эффекта решается вопрос об оперативном лечении.
Гормональное лечение
Выбор группы эндокринных препаратов определяется их преимуществами, в частности, эффективностью в отношении субъективных и объективных проявлений эндометриоза, а также вероятностью возникновения рецидивов, переносимостью и отсутствием побочных реакций. Медикаментозная терапия, в основном, направлена на подавление функции яичников и атрофию эндометрия, и с этой целью используются КОК, про-гестины, даназол, гестринон и агонисты Гн-РГ.
Комбинированные оральные контрацептивы. Механизм действия КОК обусловлен блокадой синтеза Гн-РГ и, как следствие, подавлением циклической секреции ФСГ и ЛГ, что приводит к ановуляции. Использование указанных препаратов вызывает регресс пролиферативных процессов в первой фазе менструального цикла и неполноценную секреторную трансформацию — во второй. При длительном приеме КОК происходит инволюция железистого эпителия эндометрия, нередко его атрофия, строма подвергается децидуальной трансформации (состояние «псевдобеременности»), степень выраженности которой зависит от гестагенного компонента.
Лечение КОК проводится в течение 6-12 месяцев. Продолжительность курса может быть уменьшена в зависимости от переносимости препаратов и сопутствующей соматической патологии. При использовании КОК наблюдается уменьшение болевого синдрома и интенсивности менструальноподобной кровопотери у 60-90% женщин.
Учитывая то, что большинство побочных эффектов КОК определяются эстрогенным компонентом, из которых наиболее важным является увеличение риска тромбозов, предпочтительными являются препараты низкодозированные (Диане-35, фе- моден) и микродозированные (логест, мерсилон, силест и др.). Препараты назначаются в непрерывном режиме при легком и средней степени тяжести эндометриозе в течение 6-9 месяцев.
Прогестагены (синтетические гестагены). Большинство прогестагенов используются для лечения эндометриоза в более высоких дозах, чем в составе КОК или препаратов для заместительной гормональной терапии (ЗГТ).
Механизм терапевтического действия прогестагенов — производных 19-нортестостерона (норколут, примолют-нор), таких как норэтистерона ацетат и медроксипрогестерона ацетат (провера), заключается в торможении овуляции и децидуальной трансформации очагов эндометриоза с последующим некрозом и абсорбцией. Эффективность лечения очень высокая (82%), однако часто развиваются побочные эффекты, такие как тошнота, болезненное нагрубание молочных желез, увеличение массы тела, «кровотечение прорыва», что ограничивает их применение. Кроме того, прогестагены с андрогенными свойствами при длительном использовании могут негативно влиять на липидный профиль и снизить чувствительность к инсулину (развитие инсулинорезистентности).
Преимуществами производных прогестерона, в частности дидрогестерона (дюфастон) (40-60 мг/сут), являются хорошая переносимость и отсутствие андрогенных эффектов — минимальное воздействие на метаболические процессы в организме, поэтому их предпочтительно применять для пациенток с дис-липидемией и нарушением углеводного обмена. К преимуществам дюфастона следует также отнести отсутствие влияния на овуляцию; отсутствие антиэстрогенных, глюкокортикоидных эффектов; возможность длительного применения у пациенток с соматической патологией. В связи с этим дюфастон применяется для длительного поддерживающего лечения после радикальной терапии рилизинг-гормонами и после хирургического лечения. В случаях сочетания эндометриоза и бесплодия дюфастон не нарушает овуляцию и может безопасно применяться во время беременности для профилактики невынашивания и при угрозе невынашивания. Поскольку у дюфастона отсутствует отрицательное влияние на липидный спектр и свертываемость крови, препарат используется при длительном лечении пациенток позднего репродуктивного периода, имеющих повышенный риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.
Прогестагены показаны при эндометриозе легкой формы и средней тяжести.
В последние годы в США, Японии и Франции для лечения эндометриоза с успехом применяется диеногест, который является первым из так называемых гибридных прогестагенов.
Внутриматочная гормональная система «Мирена». В последние годы в ряде работ сообщается об успешном лечении различных форм эндометриоза с помощью внутриматочной гормональной системы «Мирена», выделяющей 20 мкг/сут про-гестана — левоноргестрела (ЛНГ). Помимо надежного контрацептивного эффекта, она обладает выраженным лечебным эффектом при дисменорее средней и тяжелой степени, а также меноррагии у пациенток с аденомиозом, подтвержденным с помощью трансвагинального УЗИ и гистероскопии. Помимо купирования болевых ощущений, через год использования «Мирены» уменьшается кровопотеря во время менструации, значительно повышается уровень гемоглобина и сывороточного железа, а также уменьшается объем матки (по данным УЗИ). Есть сообщения об успешном использовании «Мирены» при ректовагинальном эндометриозе (по данным лапароскопии). К 3-му месяцу исчезают симптомы дисменореи и значительно уменьшается диспареуния, к 12-му месяцу несколько уменьшаются очаги эндометриоза в области ректовагинальной перегородки (по данным трансректального УЗИ). Авторы связали эти изменения с непосредственным действием ЛНГ на рецеп-торном уровне в эндометриоидных очагах, так как они не могли быть связаны с олигоменореей — все пациентки регулярно менструировали. Как известно, у 20% женщин через год от момента введения «Мирены» развивается аменорея.
Даназол. Этот препарат является синтетическим стероидом, обладает способностью подавлять овуляторный пик ЛГ и ФСГ с последующим выключением функции яичников.
Даназол обладает андрогенной и прогестагенной активностью, связывается со стероидными рецепторами; блокирует ги-пофизарно-яичниковую систему; вызывает атрофию гетерото-пий; снижает синтез глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), и увеличивает уровень свободного тестостерона; снижает уровень фагоцитарной активности макрофагов и число аутоантител для фосфолипидов в перитонеальной жидкости; вызывает симптомы андрогенизации.
Как правило, уже через 1 месяц от начала приема препарата значительно уменьшается клиническое проявление эндомет-риоза.
В связи с тем, что даназол обладает умеренным андроген-ным влиянием, в результате длительной терапии могут отмечаться побочные эффекты: акне (54%), повышенная слабость кожи и волос (48%), приливы жара (67,8%), а также увеличение массы тела.
Гестринон. Гестринон является производным 19-нортесто-стерона и обладает одновременно андрогенным, прогестагенным, антипрогестагенным и антиэстрогенным действием. Механизмы лечебного действия препарата известны, однако полагают, что он обладает центральным действием, приводит к снижению уровня эстрогенов и повышению свободного тестостерона в крови, а также местным действием (снижением клеточной активности и атрофией в эндометриоидных гетеротопиях). Аменорея возникает в большинстве случаев.
Лечение аналогами Гн-РГ. Пульсирующее выделение Гн-РГ из гипоталамуса поддерживает выработку гонадотропинов в гипофизе. Введение синтетических аналогов Гн-РГ приводит к снижению чувствительности рецепторов клеток аденогипо-физа к Гн-Рг, что вызывает уменьшение выделения гонадотропинов с последующим развитием гипоэстрогении (обратимая псевдопауза). В самом начале (первые 7-10 дней) приема препарата отмечается период стимуляции системы гипофиз-яичники, а в последующем наступает стойкая блокада. Поэтому в норме после 10-14 дней от начала приема препарата могут быть кровяные выделения из матки. В последующем эти выделения прекращаются, и наступает аменорея.
К аналогам Гн-РГ относятся диферелин, декапептил, нафа-релин, буселерин, золодекс-депо. Эти препараты вводят парентерально, эндоназально или в стерильном аппликаторе-шприце со 2-4-го дня менструального цикла.
Основной побочный эффект от применения Гн-РГ — потеря минеральной плотности костной ткани (развитие остеопе-нии и остеопороза) при приеме более 5-6 месяцев. В настоящее время разработаны режимы так называемой возвратной (add-back) терапии с использованием препаратов для ЗГТ, которые, как правило, назначают после 3-го месяца лечения аналогами Гн-РГ. Поддержание концентрации эстрадиола в пределах определенной пороговой нормы способствует профилактике остеопении или остеопороза. Для возвратной терапии используют препараты монофазного комбинированного режима ЗГТ — климодиен, клиогест, ливиал, премелла, индивина.
Медикаментозная терапия эндометриоза требует индивидуального подхода к каждой пациентке в зависимости от возраста и субъективных проявлений. Ее можно комбинировать с оперативным лечением (до и после операции). Поскольку все указанные методы лечения достаточно эффективны, выбор средства зависит в основном от характера побочных эффектов и возможного влияния на обменные процессы. К сожалению, после лечения различными эндокринными препаратами не исключены рецидивы эндометриоза. Иными словами, медикаментозные средства, которыми мы располагаем в настоящее время, не обеспечивают его излечения. Важная роль отводится локальным факторам, участвующим в возникновении и росте имплан-тов, местным воспалительным реакциям, сопровождающимся изменением иммунологического статуса, а также аутои пара-кринным механизмам регуляции эндометриоидной ткани.
Хирургическое лечение
В лечении наружного эндометриоза более эффективна комбинированная терапия — хирургическое вмешательство и гормонотерапия. Подобную терапию применяют прежде всего у женщин, страдающих бесплодием, обусловленным эндо-метриозом.
По убеждению Н. В. Старцевой (1997), первым этапом лечения больных эндометриозом следует считать хирургическое вмешательство. Широкое распространение операционной лапароскопии сделало возможным раннее удаление, деструкцию очагов наружного эндометриоза. Однако такое вмешательство эффективно только в опытных руках, так как из-за наличия спаек, ретродевиации матки не всегда возможен осмотр заднего дугласова кармана, области крестцово-маточных связок — излюбленного места локализации очагов эндометриоза.
В. П. Баскаков с соавт. (1998) считают, что в комплексной терапии больных перитонеальным эндометриозом (поражение яичников, маточных труб, связочного аппарата матки, брюшины) хирургическое вмешательство представляет наиболее важный этап.
При «малых» формах эндометриоза (мелкие, нередко точечные гетеротопии на поверхности яичника, серозной оболочке матки и труб, брюшине малого таза) производят электрокоагуляцию или вапоризацию эндометриоидных гетеротопии в процессе лапароскопии. После этой операции назначают гестагены или даназол в течение 6 месяцев; по показаниям проводят контрольную лапароскопию.
Хирургическое лечение эндометриоза применяют при узловатых формах аденомиоза, сочетании диффузной формы аденомиоза с миомой, аденомиозе III степени, при наличии эндометриоидных кист яичников и распространенном ретро-цервикальном эндометриозе. Непременным условием эффективности хирургического лечения является применение гормонотерапии после операции в течение не менее 3-6 месяцев во избежание рецидивов, поскольку гарантии полного удаления эндометриоидных гетеротопии при наружном эндометриозе быть не может.
Эндометриоидные кисты яичников удаляют, а ложе их обрабатывают лучом лазера.
Основные показания к хирургическому лечению при распространенном эндометриозе:
• неэффективность консервативного лечения или противопоказания к нему;
• прогрессирующие деструктивные изменения придатков матки при нарастании клинических проявлений;
• перфорация капсулы эндометриоидной кисты с явлениями пельвиоперитонита;
• нарушение функции соседних органов;
• невозможность исключения новообразования.
При лечении необходимо помнить о возможной структуре мочеточника и изменениях со стороны почек, возможности аллергизации организма, развития дисбактериоза, кандидоза, гиперпластических процессов в молочных железах, нарушений функции печени, поджелудочной железы, гипертонической болезни.
В процессе операции следует помнить, что при экстрагени-тальном эндометриозе возможно поражение любого органа, однако наиболее часто встречается эндометриоз толстого кишечника, послеоперационных рубцов, пупка.
Перед оперативным лечением эндометриоза рекомендуется назначать даназол, золодекс-депо или гестагены в течение 1-2 месяцев, что способствует локализации процесса, уменьшению перифокального воспаления, частично — спаечного процесса.
Таким образом, любая локализация эндометриоза подлежит хирургическому лечению даже в молодом возрасте. Хирургическая и гормональная терапия не гарантирует от прогресси-рования эндометриоза, поэтому больные должны находиться на диспансерном наблюдении.
Распространенные формы эндометриоза у женщин около 40 лет, сочетающиеся в 50% случаев с миомами и гиперпластическими процессами эндометрия, подлежат оперативному лечению в достаточно радикальном объеме. Даже радикально оперированные женщины должны оставаться под наблюдением врача, так как возможны рецидивы. Больным в послеоперационном периоде необходимо назначать гестагены или антиго-надотропины, иммуномодуляторы, антиоксиданты, седативные препараты и соответствующую диету. Лечение проводится в течение 3-6 месяцев и должно завершаться санаторно-курортным, которое можно повторять ежегодно.
После хирургического вмешательства рекомендуется провести восстановительное лечение с помощью физиотерапии, которую начинают через 8-10 дней после операции. Рекомендуется электрофорез йода, цинка синусоидальным модулированным или флюктуирующим током (В. М. Саругацкий, 1981).
Эндометриоз и беременность
При наступлении беременности у больных прекращаются циклические проявления, отмечается ремиссия в течении заболевания.
Беременность у женщин с эндометриозом протекает нередко с осложнениями:
• часто наблюдаются самопроизвольные выкидыши и преждевременные роды;
• слабость родовой деятельности;
• глубокое врастание ворсины в толщу стенки матки, возникает патология прикрепления плаценты, кровотечения в третьем периоде родов;
• возможен разрыв матки в родах;
• при разрыве эндометриоидной кисты яичника на любом сроке беременности развивается «острый живот».
Беременные с эндометриозом нуждаются в более тщательном наблюдении и в своевременной госпитализации в стационар при появлении признаков указанных выше осложнений.
Течение заболевания эндометриозом длительное, с периодами обострений и ухудшения состояния женщины.
Врачу любой специальности необходимо знать причины обострений и рецидивов заболевания:
• искусственные аборты, диагностические выскабливания полости матки;
• обострение воспалительных заболеваний гениталий;
• диатермокоагуляция шейки матки;
• дерадикальные операции по поводу эндометриоза, сохранение яичников у больной;
• психические травмы и др.
Профилактика
Генитальный эндометриоз — проблема очень сложная. Необходимо:
• осуществлять санитарно-просветительные мероприятия, направленные на охрану здоровья девочек еще в пубертатном периоде;
• внедрять современные контрацептивные средства в целях профилактики абортов;
• осуществлять строгий контроль при проведении различных внутриматочных вмешательств;
• предупреждать травмы родовых путей;
• своевременно и полноценно лечить различные эндокринные нарушения и воспалительные заболевания женских половых органов.
Нормализация образа жизни таких женщин требует пристального внимания; исключаются курение и прием спиртных напитков. Некоторые виды производственной деятельности противопоказаны больным эндометриозом, а именно: связанные с шумом и вибрацией, стрессовыми ситуациями, экологически вредными веществами. Требует внимания и сексуальная жизнь пациенток с эндометриозом, поскольку внутриматоч-ная контрацепция, аборты, половое воздержание являются факторами, способствующими рецидиву заболевания. Следует уделять большое внимание методам контрацепции, способствовать пролонгированию беременности и деторождению.
Больные эндометриозом — это больные «одного» врача, которому они доверяют. Поэтому врач, лечащий таких больных, должен постоянно совершенствоваться, идя в ногу со временем и научными достижениями. Вопросы взаимоотношения с такими больными очень сложны и еще недостаточно изучены. При изучении психического статуса и темперамента у пациенток выявляются характерные особенности: высокая тревожность, ипохондрия, склонность к аутизации — уходу в себя, трудности межличностных контактов.
возможно ли забеременеть при наличии эндометриозной кисты одного яичника, выносить и родить здорового ребенка?